SALAMANCA, 5 Mar. (EUROPA PRESS) -
Un equipo liderado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad de Salamanca (USAL) ha hallado una causa genética de la insuficiencia ovárica prematura (POF, por sus siglas en inglés).
Según han informado fuentes de la USAL, se trata de una enfermedad que afecta al uno por ciento de las mujeres y que provoca la pérdida de la función ovárica años antes de la menopausia.
Los resultados, publicados en las revistas 'The New England Journal of Medicine y Human and Molecular Genetics', demuestran por primera vez que la mutación en el gen STAG3, que provoca una pérdida de la función de la proteína que codifica, es la causante de trastornos en la fertilidad humana, ha indicado la Universidad de Salamanca.
En este sentido, ha explicado que STAG3 codifica una subunidad del anillo de cohesinas específico de la meiosis, el proceso biológico por el que, a partir de una célula somática diploide, se produce una célula haploide o gameto.
Las cohesinas son unos complejos proteicos que atrapan dos hebras de ADN y que participan en su reparación, replicación y recombinación, así como en la segregación cromosómica, la regulación de la transcripción, el mantenimiento de la pluripotencia de las células madre y la diferenciación celular.
"Nuestro trabajo permite relacionar causalmente mutaciones en un gen de la familia de las cohesinas con la infertilidad humana. También muestra por primera vez en humanos que la POF y la azoospermia, una alteración que impide la producción normal de espermatozoides, son probablemente las dos caras de la misma enfermedad genética", ha explicado el investigador del CSIC en el Centro de Investigación del Cáncer (mixto del CSIC y la Universidad de Salamanca), Alberto M. Pendas, a través de la USAL.
ESTUDIO
Los científicos han identificado una región en el cromosoma 7q21 ligada con la POF en una familia consanguínea de Oriente Medio con la enfermedad. En colaboración con investigadores estadounidenses y franceses, han llevado a cabo la secuenciación masiva del exoma, la fracción del genoma que codifica las proteínas de dos hermanas de esta familia, una sana y la otra estéril.
Mediante la combinación del análisis de ligamiento y la secuenciación de sus exomas, han identificado una deleción o pérdida de una sola base en el gen del complejo de cohesinas STAG3, lo que provoca una proteína "truncada prematuramente y sin función".
"Hemos comprobado que la mutación se encuentra en las dos copias del gen, una heredada del padre y la otra de la madre, en las cuatro mujeres afectadas por la enfermedad, lo que provoca una ausencia total de la proteína STAG3 y del complejo de cohesinas meióticas en estas mujeres", ha señalado la investigadora y profesora del Departamento de Fisiología y Farmacología de la Universidad de Salamanca, Elena Llano.
"De la misma forma, todos los individuos sanos tienen al menos una de las dos copias del gen STAG3 no mutado, lo que apoya aún más que este sea el responsable de la POF", ha añadido.
La demostración de que la mutación en STAG3 es la causante de la enfermedad se ha llevado a cabo gracias a la generación de ratones mutantes en este gen. El análisis de las hembras ha revelado que, al igual que en las mujeres afectadas, la ausencia de STAG3 provoca la enfermedad, han apuntado desde la USAL.
ADELANTOS PREVIOS
En estudios anteriores, los investigadores demostraron en ratones que genes pertenecientes al complejo de las cohesinas meióticas producen distintos grados de infertilidad en el ratón.
"Ahora, el análisis de este ratón deficiente en STAG3 nos ha permitido corroborar que es un causante de la esterilidad femenina y un candidato muy robusto de la infertilidad masculina", ha explicado Pendás.
