EDMONTON, Canadá, May 31 /PRNewswire/ --
-- La primera quimioterapia de no antraciclina basada en taxano en combinación con herceptina (TCH) para pacientes con cáncer de mama inicial positivo para HER2 obtiene la aprobación de la FDA
-- TCH (Taxotera, Carboplatino, Herceptina) mostró una mejora importante en la supervivencia sin enfermedad (en inglés, DFS) y supervivencia sin progresión (en inglés, OS), en comparación con AC-T (doxorrubicina y ciclofosfamida seguidas de docetaxel) y una cardiotoxicidad cinco veces más baja en comparación con AC-TH (AC-T + herceptina) en mujeres que recibieron terapia adyuvante para el cáncer de mama inicial positivo para HER2.
El Cancer International Research Group (CIRG), una división de TRIO (Translational Research in Oncology) anunció hoy que, basándose en un su estudio BCIRG 006, la Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU. (FDA) ha aprobado un nuevo tratamiento que consiste en los agentes quimioterapéuticos Taxotere(R) (docetaxel) y carboplatino combinados con Herceptin(R) (trastuzumab) (TCH) para el tratamiento adyuvante (postquirúrgico) del cáncer de mama inicial positivo para HER2 (Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano). El régimen AC-TH (doxorrubicina y ciclofosfamida seguidos de taxotera y herceptina), también investigado en el estudio BCIRG 006, recibió la aprobación al mismo tiempo.
Los resultados del ensayo clínico BCIRG 006 mostraron que el régimen TCH reducía el riesgo de recurrencia de la enfermedad un tercio (HR=0,67, 95% CI [0,54-0,83], p=0,0003), comparado con el grupo de control AC-T. El tratamiento experimental AC-TH redujo el riesgo de recurrencia de la enfermedad en un 39 por ciento (HR=0,61, 95% CI [0,49-0,77], p<0,0001), en comparación con el grupo de control AC-T.
El beneficio para la DFS de TCH y AC-TH estuvo presente independientemente de la edad del paciente, respuesta tumoral a las hormonas (estado del receptor hormonal) o si el cáncer se ha propagado a los nodos linfáticos o no (estado nodal). No hubo una diferencia estadísticamente significativa en la DFS entre los dos grupos experimentales (TCH y AC-TH).
La supervivencia sin progresión (OS) también mejoró de forma considerable con el régimen TCH con una reducción del 34% en el riesgo de muerte (HR=0,66, 95% CI [0,47-0,93], p=0,0182) en comparación con el grupo de control AC-T. Igualmente, el AC-TH se asoció con una reducción del 42% en el riesgo de muerte (HR=0,58, 95% CI [0,40-0,83], p=0,0024) en comparación con el grupo de control AC-T. No hubo una diferencia estadísticamente importante en la OS entre los dos grupos experimentales (TCH y AC-TH).
Además, con el régimen TCH, el riesgo de insuficiencia cardiaca congestiva fue cinco veces menor en comparación con el observado con el AC-TH (0,4% frente a 1,9% frente a 0,3% en mujeres tratadas con TCH, AC-TH y AC-T respectivamente).
"Los resultados del ensayo BCIRG 006 nos dan una nueva opción para el tratamiento de cáncer de mama positivo para HER2. Este enfoque explota la información molecular más reciente respecto a la alteración de HER2 que nos permite retener los beneficios destacados de la herceptina mientras se dejan atrás los principales efectos secundarios", dijo el profesor Dennis Slamon, profesor y responsable de Hematology-Oncology UCLA Los Ángeles y presidente de CIRG. "El diseño de BCIRG, aunque inicialmente se recibió de forma controvertida, se basó en la evidencia preclínica limpia que nos llevó a evaluar una nueva combinación de fármacos en el cáncer de mama".
Acerca de BCIRG 006
El BCIRG 006 fue un estudio multicentro de fase III dirigido por CIRG y patrocinado por sanofi-aventis (París, Francia) con apoyo adicional de Genentech (South San Francisco, EE.UU.).
Diseño del estudio
3.222 mujeres con cáncer de mama operable positivo para nodo y positivo para HER2 y negativo para nodo de alto riesgo fueron reclutadas y asignadas aleatoriamente para uno de los siguientes tratamientos:
- AC-T (n=1.073), el régimen de control de antraciclina consiste en
doxorrubicina (A, 60 mg/m2) más ciclofosfamida (C, 600 mg/m2) cada tres
semanas durante cuatro ciclos seguidos de Taxotere(R) (T, 100 mg/m2)
cada tres semanas durante cuatro ciclos.
- AC-TH (n=1,074), el régimen experimental de antraciclina que consiste
en AC cada tres semanas durante cuatro ciclos, seguido de Taxotere(R)
(T, 100 mg/m2) cada tres semanas durante cuatro ciclos más
Herceptin(R) (dosis de carga de H, 4 mg/kg seguida de 2 mg/kg por
semanas concurrentemente con T) y luego Herceptin(R) como monoterapia
(6 mg/kg cada tres semanas) para completar un año de tratamiento con
Herceptin(R)
- TCH (n=1,075), el régimen experimental de no antraciclina que consiste
en Taxotere(R) (T, 75 mg/m2) más carboplatino (C; AUC 6 mg/mL/min) cada
tres semanas durante seis ciclos más Herceptin(R) (dosis de carga de H,
4 mg/kg seguida por 2 mg/kg por semana concurrentemente con TC) y luego
Herceptin(R) como monoterapia (6 mg/kg cada tres semanas) para
completar un año de tratamiento de Herceptin(R).
La principal conclusión del estudio fue comparar la supervivencia sin enfermedad (DFS) de cada régimen experimental (TCH o AC-TH) con quimioterapia basada en antraciclinaestándar (AC-T).
Los objetivos secundarios incluyeron la evaluación de la supervivencia general (OS) y la toxicidad cardiaca. El primer análisis (considerado como primario) fue presentado en SABCS en 2006 y los resultados actualizados se comunicaron en SABCS en 2007.
Resultados de eficacia
La DFS fue significativamente mejorada en un tercio (33 por ciento) en el grupo de tratamiento TCH (HR=0,67, 95% CI [0,54-0,83], p=0,0003) y 39 por ciento (HR=0,61, 95% CI [0,49-0,77], p<0,0001) en el grupo de AC-TH, comparado con el grupo de control AC-T. El beneficio para la DFS de TCH y AC-TH estuvo presente independientemente de la edad del paciente, la respuesta tumoral a las hormonas (estado receptor de hormonas), o si el cáncer se ha propagado o no a los nodos linfáticos (estado nodal). No hubo una diferencia estadísticamente significativa en la DFS entre los dos grupos experimentales (TCH y AC-TH).
La OS también mejoró significativamente con el régimen de TCH con una reducción del 34% del riesgo de muerte (HR=0,66, 95% CI [0,47-0,93], p=0,0182) en comparación con el grupo de control de AC-T. Igualmente, el AC-TH se asoció con una reducción del 42% en el riesgo de muerte (HR=0,58, 95% CI [0,40-0,83], p=0,0024) en comparación con el grupo de control AC-T. No hubo diferencia estadísticamente importante en la OS entre los dos grupos experimentales (TCH y AC-TH).
Tolerancia
El efecto secundario más común fue neutropenia febril de grado 3-4 (AC-T: 9,1%, AC-TH: 11,0%, TCH: 9,8%). Otros efectos secundarios comunes de grado 3-4 fueron diarrea (3,0% en el grupo de AC-T, 5,1% en el grupo de AC-TH, y 4,9% en el grupo de TCH) e infección sin neutropenia (7,0% en el grupo de AC-T, 5,5% en el grupo de AC-TH, y 3,6% en el grupo de TCH).
La incidencia cumulativa a tres años de los episodios cardiacos sintomáticos y la insuficiencia cardiaca congestiva (0,3%, 1,9% y 0,4% para AC-T, AC-TH y TCH, respectivamente) fue menor en el grupo de TCH en comparación con el grupo de AC-TH.
Acerca del Cancer International Research Group (CIRG) y Translational Research in Oncology (TRIO)
(CONTINUA)
