Cáncer de pulmón de célula no pequeña: La dosis recomendada de pemetrexed es 500mg/m2 BSA, mediante una inyección de diez minutos, el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Pre-medicación: Suplemento con 1.000 microgramos intramuscular de vitamina B12 y ácido fólico oral (350 a 1.000 microgramos) para reducir la toxicidad (para detalles completos ver resumen de las características del producto [SPC]). Para reducir la incidencia y gravedad de reacciones en la piel, se debería dar un corticoesteroide el día de antes a, en el día de, y el día después de la administración de pemetrexed - esto debería ser equivalente a 4mg de dexametasona administrados de forma oral dos veces al día.
Control: Control antes de cada dosis para un recuento de las células sanguíneas completo, incluyendo la cuenta diferencial de glóbulos blancos y plaquetas. El recuento de neutrófilos absoluto debería ser mayor o igual a 1.500 células/mm3 y el de las plaquetas mayor o igual a 100.000 células/mm3. Antes de cada dosis, recoger pruebas de química de sangre para evaluar la función renal y hepática. Los ajustes de dosis a pemetrexed y/o cisplatino al comienzo de un ciclo posterior deberían estar basados en recuentos hematológicos nadir o toxicidad no hematológica máxima. Si fuera necesario, retrasar o aplazar el tratamiento en presencia de toxicidad hematológica, neurotoxicidad y/o función hepática/renal dañada. (Para información completa sobre la modificación de la dosis ver SPC).
Niños y adolescentes: no recomendado el uso en pacientes de menos de 18 años de edad.
Insuficiencia renal: Los pacientes con aclaramiento de creatinina mayor o igual a 45 ml/min no requieren un ajuste de la dosis distintos del recomendado para todos los pacientes. El uso en pacientes con aclaramiento de creatinina por debajo de 45 ml/min no es recomendable. Véase también Advertencias y Precauciones Especiales.
Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática, como bilirrubina 1,5 veces mayor del límite superior de lo normal y/o una transaminasa 3,0 veces mayor del límite superior de lo normal (ausencia de metástasis hepática) o 5,0 veces mayor del límite superior de lo normal (presencia de metástasis hepática), no se han estudiado específicamente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al pemetrexed o a cualquiera de los excipientes. Vacuna contra la fiebre amarilla concomitante. Lactancia materna.
Advertencias y precauciones especiales
La mielosupresión es habitualmente la toxicidad limitadora de la dosis. Los pacientes deben ser instruidos para tomar ácido fólico y vitamina B12 como medida profiláctica. El tratamiento previo con dexametasona (o equivalente) puede reducir la incidencia o gravedad de las reacciones dermatológicas. Se ha informado de graves episodios renales, incluyendo la insuficiencia renal aguda, con sólo pemetrexed o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. Muchos de los pacientes en los que se produjeron presentaban importantes factores de riesgo como deshidratación o hipertensión - diabetes previas. En pacientes con fluido en tercer espacio clínicamente importante, se debería tener en consideración el drenar la inyección antes de la administración. Se han registrado con poca frecuencia episodios cardiovasculares graves, entre ellos, infarto de miocardio o derrames cerebrovasculares, cuando se administró pemetrexed en combinación con otros agentes citotóxicos; la mayoría de estos pacientes presentó un riesgo cardiovascular previo. No se recomienda el uso concomitante de vacunas vivas atenuadas. La neumonitis por radiación se ha indicado en pacientes tratados con radiación antes de, durante o después de la terapia con pemetrexed. Hay que poner especial atención a estos pacientes y tener precaución cuando se utilicen otros agentes con radiosensibilidad. La recaída por radiación se ha experimentado en pacientes que han recibido radioterapia en las semanas o años anteriores.
Interacciones
La administración concomitante de fármacos nefrotóxicos y sustancias que son segregadas tuburlarmente podría provocar un retraso en el aclaramiento del pemetrexed. En caso de ser necesario, el aclaramiento de creatinina debería ser monitorizado. Los pacientes deben evitar la ingesta de fármacos no esteroidales antiinflamatorios (NSAIDs) con vida media de larga eliminación durante al menos 5 días antes, el mismo día y al menos 2 días posteriores a la administración de pemetrexed. En pacientes con función renal normal (el aclaramiento de creatinina es mayor o igual a 80 ml/min), altas dosis de NSAIDs (como ibuprofeno >1.600 mg/día) y aspirina a dosis más alta (mayor o igual a 1,3 g diarios) pueden reducir la eliminación de pemetrexed y aumentar la existencia de efectos secundarios. Los pacientes con insuficiencia renal entre leve y moderada (aclaramiento de la creatinina entre 49 a 79 ml/min) deben evitar tomar NSAIDs (p.e., ibuprofeno) o aspirina a una dosis más alta, durante dos días antes, el mismo día y dos días después de la administración de pemetrexed.
Hay una posible interacción entre los anticoagulantes orales y el pemetrexed; por tanto, aumente la frecuencia de la monitorización del International Normalised Ratio (INR) si se trata con anticoagulantes orales.
Embarazo y lactancia
Evítese durante el embarazo y no utilizar en mujeres en lactancia.
Pemetrexed pueden ser genotóxico; se recomienda a los hombres maduros sexualmente no engendrar un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después. Debido a la posibilidad de infertilidad irreversible, los hombres deben buscar asesoramiento sobre almacenamiento de esperma antes de empezar el tratamiento. Las mujeres en edad de tener hijos deben utilizar anticoncepción efectiva durante el tratamiento.
Conducir, etc
Se ha informado de que el pemetrexed puede producir somnolencia. Se recomienda a los pacientes que eviten conducir o manejar maquinaria.
Efectos no deseados
Hematológicos: Muy comunes: anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia. Comunes: neutropenia febril e infección sin neutropenia. No comunes: pancitopenia.
Gastrointestinales: Muy comunes: náuseas, vómitos, estomatitis/faringitis, anorexia, diarrea, estreñimiento. Comunes: Dispepsia, dolor abdominal. No comunes: colitis. (incluyendo las hemorragias, a veces mortales).
Generales: Muy comunes: cansancio. Comunes: fiebre, conjuntivitis.
Metabolismo y nutrición: Comunes: deshidratación.
Sistema nervioso: Muy comunes: neuropatía sensorial. Comunes: neuropatía motora, disgeusia.
Renales y urinarios: Muy comunes: elevación de la creatinina, reducción del aclaramiento de creatinina. Comunes: insuficiencia renal.
Hepatobiliares: Comunes: elevación de SGPT (ALT) y de SGOT (AST), aumento de GGT. Raros: casos de hepatitis, potencialmente graves, se han notificado durante los ensayos.
De la piel y tejido subcutáneo: Muy comunes: sarpullido/descamación, alopecia. Comunes: urticaria, reacción alérgica/hipersensibilidad, eritema multiforme, prurito. Frecuencia no conocida: Recaida por radiación.
Cardiovasculares y cerebrovasculares: No comunes: Infarto de miocardio, angina de pecho, accidente cerebrovascular, arritmia, ataque isquémico transitorio. (Normalmente, al suministrarse en combinación con agentes citotóxicos y con riesgo cardiovascular previo). Comunes: dolor de pecho.
Respiratorios: No comunes: Neumonitis intersticial con insuficiencia respiratoria (a veces mortal). Frequencia no conocida: Neumonitis por radiación.
Para más información sobre estos y otros efectos secundarios, véase el resumen de características del producto, disponible en http://emc.medicines.org.uk/.
INFORMACIÓN ABREVIADA DE PRESCRIPCIÓN DE GEMZAR
Usos
GEMZAR está indicado para el tratamiento de adultos con:
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
(CONTINUA)
