17 de octubre de 2019
19 de abril de 2016

COMUNICADO: Nuevos datos preclínicos muestran que la combinación de lenvatinib con everolimus produce mayor actividad antitumoral qu

HATFIELD, Inglaterra, April 19, 2016 /PRNewswire/ --

SOLO PARA MEDIOS DE LA UE: NO PARA LOS MEDIOS SUIZOS/AUSTRÍACOS 

Los datos de la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer apoyan los efectos significativos de la combinación y los posibles mecanismos de

acción de lenvatinib más everolimus 

Un estudio preclínico en modelos de células endoteliales humanas de lenvatinib combinado con everolimus[1] demuestra mayor inhibición de la angiogénesis inducida por el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) y por el factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF), en comparación con cualquiera de los dos fármacos en monoterapia. La combinación también mostró una inhibición sinérgica frente a la angiogénesis impulsada por FGFb, lo que la diferencia de otros inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) del VEGFR2. Estos datos se notifican en uno de los resúmenes de lenvatinib presentados esta semana en la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) de 2016, celebrada en Nueva Orleáns, EE. UU.

"Lenvatinib y everolimus parecen crear una sinergia para producir efectos combibados significativos que incluyen actividades antiangiogénicas sinérgicas y actividades antiproliferativa aditivas contra las células endoteliales de la vena umbilical humana (CEVUH). Este efecto se debe a que estos fármacos juntos presentan una inhibición única simultánea del VEGFR-TK/FGFR-TK y el vía diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR). En modelos preclínicos, este estudio examinó la inhibición de impulsores moleculares del cáncer asociados con el desarrollo de los nuevos vasos sanguíneos, necesarios para que crezcan los tumores, y de impulsores del crecimiento rápido de las células cancerosas. El estudio reveló una posible base meanicista de la combinación de estos dos fármacos, lo que podría explicar el mayor beneficio clínico observado", comentó el Dr. Takashi Owa, Director Médico del Grupo de Creación de Productos Oncológicos de Eisai Co. Ltd.

Lenvatinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) (papilar, folicular, células de Hürthle) progresivo, refractario al yodo radioactivo (RYR) y metastásico o localmente avanzado.[2] Lenvatinib es un fármaco oral inhibidor de múltiples receptores de la tirosina cinasa (ITC) que inhibe selectivamente las actividades cinasas de todos los receptores del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGFR), además de otros ITC relacionados con las rutas proangiogénicas y oncogénicas, incluidos los receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR1, 2, 3 y 4); el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFRalpha); KIT; y el proto-oncogén reorganizado durante la transfección (RET).

En un estudio reciente en fase II, se observó que lenvatinib en combinación con everolimus prolonga significativamente la supervivencia sin progresión de la enfermedad en casos de carcinoma de células renales (CCR) no extirpable y avanzado, en comparación con el tratamiento con solo uno de estos fármacos.  

El mayor efecto de la combinación de lenvatinib y everolimus se confirma en un segundo estudio presentado en la AACR[3] en modelos de xenoinjertos de células humanas de carcinoma de células renales (un injerto de tejido o células de una especie a otra especie distinta). Los resultados indican que lenvatinib en combinación con everolimus produce efectos antitumorales significativos a través de la potente actividad antiangiogénica de lenvatinib y la actividad antitumoral directa de everolimus. El análisis de la expresión genética también apoya el modo de acción en este modelo (o sea, lenvatinib activa los genes relacionados con la hipoxia y everolimus reprime los genes relacionados con la proliferación.

"En Eisai estamos comprometidos con la excelencia en el trabajo científico, y estos datos preclínicos demuestran nuestra incansable búsqueda de moléculas que puedan utilizarse en la práctica clínica para ayudar a pacientes que viven con enfermedades limitantes para la vida, como el cáncer renal. Aunque estamos solo en los inicios, estos datos nos dan ánimo, ya que apoyan nuestra solicitud de autorización de comercialización para poder ofrecer a los pacientes con cáncer renal esta efectiva combinación", comentó Gary Hendler, Presidente y Director Comercial de la Unidad de Negocio Global de Oncología y Presidente y Consejero delegado de Eisai EMEA.

En enero de 2016, Eisai presentó una nueva solicitud de autorización de comercialización a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el uso de lenvatinib combinado con everolimus en el carcinoma de células renales avanzado, en personas que recibieron un tratamiento previo dirigido al VEGF. Ya se presentó una solicitud similar a la Administración de Fármacos y Alimentos (FDA) de los EE.UU. En octubre de 2015, la EMA concedió a lenvatinib una evaluación acelerada para el CCR avanzado en Europa.

Estas solicitudes se basaron en los resultados de un ensayo en fase II de lenvatinib que demostró que, cuando se combina con everolimus, prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión en personas con carcinoma de células renales metastásico (CCRm), en comparación con everolimus en monoterapia. Las personas tratadas con la combinación presentan una mediana de supervivencia libre de progresión de 14,6 meses, en comparación con los 5,5 meses de aquellas que reciben solo everolimus (IR 0,40; IC 95%: 0,24-0,68; p<0,001). Estos datos se presentaron en la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en junio de 2015 y han sido publicados recientemente en la revista The Lancet Oncology.[4]

Eisai se dedica a descubrir, desarrollar y producir tratamientos oncológicos innovadores que puedan marcar la diferencia y mejorar la vida de los pacientes y sus familias. Esta pasión por las personas forma parte de la misión human health care (hhc), el cuidado de la salud humana, que se esfuerza por conocer mejor las necesidades de los pacientes y sus familias para aumentar los beneficios que ofrece la atención sanitaria.

Información para redactores  

Lenvatinib  

Lenvatinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) (papilar, folicular, células de Hürthle) en progresión, metastásico o localmente avanzado y resistente al yodo radioactivo (RYR).[2]

Lenvatinib ha sido aprobado para el tratamiento del cáncer de tiroides refractario en los Estados Unidos, Suiza, Europa, Corea del Sur y Japón y ha sido presentado para su aprobación por parte de las autoridades reguladoras en Canadá, Singapur, Rusia, Australia y Brasil. Lenvatinibobtuvo la designación de fármaco huérfano (ODD) en Japón para el cáncer de tiroides, en los EE.UU. para el tratamiento del cáncer de tiroides folicular, medular, anaplásico y metastásico o papilar localmente avanzado y en Europa para el cáncer de tiroides folicular y papilar.[2]

Sobre el novedoso modo de unión de lenvatinib (Tipo V)[5],[6] 

(CONTINUA)