No se alcanzaron conclusiones nuevas en cuanto a seguridad con los efectos adversos de Grado 3 o 4 más habituales en el análisis del estudio RESONATE (ocurridos en el 5% o más de los pacientes tratados con IMBRUVICA), que fueron neutropenia (18%), neumonía (9%), trombocitopenia (niveles bajos de plaquetas en sangre; 6%), anemia (6%) e hipertensión (6%). Los efectos adversos de cualquier grado comunicados con mayor frecuencia fueron diarrea (37%), náuseas (24%), fatiga (18%) y fibrilación auricular (7%). 47 personas (24%) dejaron de tomar IMBRUVICA: 17 pacientes debido a la progresión de la enfermedad (9%), 13 debido a los efectos adversos (7%) y 10 pacientes (5%) debido a su fallecimiento. Cabe destacar que la incidencia de los efectos adversos relacionados con el tratamiento disminuyó con el tiempo.
Resumen 4453: seguimiento de 2 años de IMBRUVICA en MCL recurrente o refractario[2]
Los pacientes incluidos en el estudio PCYC-1104 de Fase 2, multicéntrico y abierto, recibieron 560 mg de IMBRUVICA una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable y reunieron los requisitos para continuar con el tratamiento mediante un estudio de ampliación a largo plazo (N=111 pacientes tratados). 51 pacientes (46%) recibieron tratamiento durante más de un año y 29 pacientes (26%) que continuaron en tratamiento y seguimiento en el estudio de ampliación fueron tratados durante más de dos años. Es importante destacar que los datos de seguimiento de dos años (media de 26,7 meses) procedentes del estudio confirmaron que casi un tercio de los pacientes (31%) seguían libres de progresión y casi la mitad de los 111 pacientes tratados (47%) siguen con vida a día de hoy. La PFS media fue de 13 meses y la OS media fue de 22,5 meses. La tasa global de respuesta (ORR) evaluada por investigadores (variable principal de valoración) fue del 67%, con una respuesta completa (CR) en el 22,5% de pacientes. Asimismo, el tiempo de respuesta medio fue de 1,9 meses.
Los efectos adversos más comunes de Grado 3 o superiores en el estudio fueron infección (28%), diarrea (5%) y hemorragia (6%). Los efectos adversos de Grado 3 o superiores ocurrieron en el 81% de los pacientes y los efectos adversos graves de cualquier grado se manifestaron en el 63% de los pacientes. Los efectos adversos de cualquier grado comunicados con mayor frecuencia (producidos en más del 30% de los pacientes tratados con IMBRUVICA) fueron infección (78%), diarrea (54%), hemorragia (50,5%), fatiga (49,5%), náuseas (33%) y disnea (dificultad respiratoria; 32%). Se comunicó la interrupción del tratamiento debido a los efectos adversos en el 11% de los pacientes.
NOTAS PARA LOS EDITORES
Acerca de IMBRUVICA(R)
IMBRUVICA (ibrutinib) es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), que actúa formando un fuerte enlace covalente con la BTK que inhibe la transmisión de señales de supervivencia celular en los linfocitos B malignos.[3] Al bloquear esta proteína BTK, IMBRUVICA ayuda a destruir y reducir el número de células cancerígenas. Asimismo, ralentiza el empeoramiento del cáncer.[4]
IMBRUVICA recibió la autorización de la Comisión Europea en octubre de 2014 para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (MCL) recurrente o refractario y para pacientes adultos con leucemia linfática crónica (CLL) que han recibido al menos un tratamiento previo o en primera línea en presencia de eliminación del 17p (del17p CLL) o mutación TP53 en pacientes con CLL en los que la inmunoquimioterapia no se considera apropiada. [5] Esta autorización permite la comercialización de IMBRUVICA en los 28 países de la Unión Europea. Asimismo, en noviembre se envió una solicitud de variación de Tipo II a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para ampliar la autorización de comercialización de IMBRUVICA (ibrutinib), a fin de incluir una nueva indicación terapéutica, el tratamiento de pacientes adultos con macroglobulinemia de Waldenström (WM).[6]
Se están investigando otros usos para ibrutinib, solo y en combinación con otros tratamientos, en varios cánceres sanguíneos, incluidos la CLL, el MCL, la macroglubulinemia de Waldenström (WM), el linfoma difuso de linfocitos B grandes (DLBCL), el linfoma folicular (FL) y el mieloma múltiple (MM); IMBRUVICA está autorizado para el tratamiento de la CLL y el MCL[5]; todavía no se ha otorgado la autorización reglamentaria para usos adicionales.
Acerca de la CLL
En la mayoría de pacientes, la CLL suele ser un cáncer sanguíneo de crecimiento lento de los glóbulos blancos denominados linfocitos B. La media de edad en el momento del diagnóstico es de 72 años y las tasas de incidencia entre hombres y mujeres en Europa son de aproximadamente 5,87 y 4,01 casos por 100.000 personas al año, respectivamente.[7],[8],[9] La CLL es una enfermedad crónica; la supervivencia media global oscila entre 18 meses y más de 10 años según la etapa de la enfermedad.[10] La enfermedad finalmente evoluciona en la mayoría de pacientes y estos cada vez disponen de menos opciones de tratamiento. Los pacientes a menudo reciben múltiples líneas de tratamiento a medida que recaen o se vuelven resistentes a los tratamientos.
La eliminación del 17p (del17p) y la mutación TP53 están asociadas con una enfermedad agresiva y resistente al tratamiento. La anomalía provoca la pérdida de función de un gen clave, el TP53. El TP53 detecta la presencia de ADN anormal, activa mecanismos de reparación de ADN o muerte celular y es importante en la supresión tumoral y en la acción de la quimioterapia citotóxica.[11] Aproximadamente entre el 5% y el 8% de los pacientes que reciben tratamiento en primera línea presentan del17p en el momento del diagnóstico. Sin embargo, la incidencia de del17p y/o la mutación TP53 aumentan entre un 29% y un 52% en pacientes que han recaído o que presentan una enfermedad refractaria.[12] La media de supervivencia pronosticada en pacientes con la mutación del17p o TP53 es de tan solo dos o tres años.[8]
Las células de la CLL se detectan tanto en el sistema linfático como en la sangre.[13] Cuando las células cancerígenas se encuentran principalmente en los nodos linfáticos, la enfermedad se denomina linfoma linfocítico pequeño (SLL). Tanto la CLL como el SLL se consideran manifestaciones diferentes de la misma entidad, según la clasificación publicada en la cuarta edición de la Clasificación de Tumores de Tejidos Hematopoyéticos y Linfoides de la Organización Mundial de la Salud.[14]
Acerca del MCL
El MCL se considera una enfermedad rara, caracterizada por una importante necesidad no cubierta, y que afecta a un número reducido de pacientes, menos de 0,45 por cada 100.000 personas en Europa y con una media de edad en el momento del diagnóstico de 65 años.[15],[16] El MCL es mucho más predominante en hombres que en mujeres y representa el 6% de todos los linfomas no Hodgkin.[17],[18] La media de supervivencia global es normalmente de tres a cuatro años, y solo de uno a dos años en pacientes que han sufrido una primera recaída.[16] El MCL normalmente afecta a los ganglios linfáticos, pero se puede extender a otros tejidos, como la médula ósea, el hígado, el bazo y el tracto gastrointestinal.[19] Esta complicada enfermedad está asociada a un mal pronóstico.
Janssen en oncología
En oncología, nuestro objetivo fundamental es cambiar el modo de entender el cáncer, su diagnóstico y tratamiento, reforzando nuestro compromiso con los pacientes que nos inspiran. En nuestra búsqueda de modos innovadores de enfrentarnos al desafío del cáncer, nuestros esfuerzos principales se centran en varios tratamientos y soluciones de prevención. Estos incluyen un enfoque en las neoplasias hematológicas, el cáncer de próstata y el cáncer de pulmón, la intercepción del cáncer con el objetivo de desarrollar productos que interrumpan el proceso cancerígeno, los marcadores biológicos que pueden ayudar a guiar el objetivo y el uso individualizado de nuestros tratamientos, así como la identificación y el tratamiento seguro y eficaz de los cambios tempranos en el microentorno del tumor.
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