-- Dalcetrapib, de DalCor, demuestra los efectos dependientes del genotipo en el eflujo del colesterol e inflamación en los datos publicados por The Montreal Heart Institute en Circulation: Cardiovascular Genetics
Los efectos de la proteína reactiva C y del eflujo del colesterol apoyan los beneficios de dalcetrapib en los resultados cardiovasculares en pacientes con genotipo AA del gen ADCY9
Los datos apoyan la racionalización del estudio de los efectos de dalcetrapib en los resultados cardiovasculares en el ensayo clínico en marcha en Fase 3 de DalCor en pacientes con genotipo AA
MONTREAL y LONDRES, 19 de julio de 2016 /PRNewswire/ -- DalCor Pharmaceuticals y The Montreal Heart Institute anunciaron hoy la publicación de Circulation: Cardiovascular Genetics de los datos que demuestran los efectos dependientes del genotipo de dalcetrapib en proteína reactiva C (hs-CRP) de elevada sensitividad de un análisis prospectivo de un ensayo clínico aleatorio y controlado por placebo que incluyó a 5.243 pacientes con genotipo con síndrome coronario agudo (ACS). Además, los resultados del eflujo de colesterol apoyan los beneficios de dalcetrapib en los resultados cardiovasculares de ateroesclerosis en pacientes con genotipo AA en polimorfismo rs1967309 del gen ADCY9 dentro del estudio clínico dal-Plaque-2. El eflujo de colesterol es un componente beneficioso clave de la biología HDL, mientras que hs-CRP se asocia a la inflamación nociva en el sistema cardiovascular.
hs--CRP se evaluó desde la línea base y al final de un estudio realizado en 5.243 pacientes desde el estudio dal-OUTCOMES. El estudio dal-OUTCOMES fue un ensayo clínico aleatorio, doble ciego y controlado por placebo en Fase 3 designado para probar la seguridad y eficacia cardiovascular de dalcetrapib en pacientes con ACS. La capacidad de eflujo de colesterol de HDL de J774 macrófagos se determine en la línea base y a los 12 meses en 171 pacientes con genotipo desde dal-PLAQUE-2, un ensayo clínico aleatorio, multicentro, doble ciego y controlado por placebo en grupo de Fase 3 diseñado para evaluar el efecto de dalcetrapib en la progresión de la enfermedad ateroesclerótica en pacientes con evidencias de enfermedad coronaria arterial. El eflujo de HDL del macrófago usando la sangre del paciente es un marcador relevante del metabolismo de lípido y un signo de efecto saludable positivo de dalcetrapib en pacientes con el genotipo adecuado.
Dentro del artículo titulado "Genotype-Dependent Effects of Dalcetrapib on Cholesterol Efflux and Inflammation: Concordance with Clinical Outcomes" de Jean-Claude Tardif, Marie-Pierre Dubé et al., los autores descubrieron lo siguiente:
--- Hubo un aumento importante en el eflujo de colesterol en la población
AA tratada con dalcetrapib, pero no dentro del grupo de genotipo GG;
-- La población GG demostró un aumento destacado de hs-CRP mientras que
los pacientes con perfil genético AA no tuvieron un aumento destacado
(e incluso tendieron hacia el descenso) en hs-CRP cuando fueron tratados
con dalcetrapib en comparación al placebo.
Citas
Robert McNeil, Ph.D., consejero delegado de DalCor, destacó: "Tras los resultados positivos del estudio retrospectivo GWAS creemos que dirigirse a una población de pacientes genéticamente específica con dalcetrapib presenta un potencial para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en esta población selecta de pacientes. En este estudio, cuatro casos de análisis prospectivo de muestras de dos ensayos clínicos diferentes han proporcionado resultados esperados: dalcetrapib es beneficioso para un grupo de pacientes genéticamente selectos y la biología de respuesta es como hemos predicho. La consistencia de los descubrimientos refuerza nuestra expectativa acerca de que dalcetrapib mostrará una reducción en los resultados cardiovasculares clínicos en nuestro ensayo clínico aleatorio, doble ciego, controlado por placebo y en fase 3 en el que se evalúa dalcetrapib en pacientes con genotipo AA. Esperamos completar el ensayo clínico en la primera mitad del año 2020".
Jean--Claude Tardif, C.M., doctor, FRCPC, FACC, FAHA, FESC, director del centro de investigación del Montreal Heart Institute y profesor de medicina de la Universite de Montreal, comentó: "Estos datos apoyan la hipótesis de que los pacientes con un perfil genético específico responderán de forma favorable a dalcetrapib, y nos proporcionan una visión clave dentro de la biología de esta respuesta. Hacer encajar dalcetrapib con los pacientes correctos basándose en su genotipo sustenta un gran potencial para mejorar la eficacia de la terapia que consigue unos resultados cardiovasculares mejores. Este es un logro destacado en la lucha contra la ateroesclerosis, principal causa de mortalidad en el mundo, y esperamos usar estos descubrimientos para diseccionar más el modo de acción de dalcetrapib y mejorar potencialmente el estándar de cuidado para los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica".
Acerca de Dalcetrapib
Dalcetrapib es uno de los cuatro inhibidores CETP en haber alcanzado el desarrollo a escala total. Más de 17.000 pacientes han participado en ensayos clínicos de dalcetrapib. Un gran estudio cardiovascular de doble ciego (CV), dal-Outcomes, seleccionó aleatoriamente a más de 15.000 pacientes que ya tomaban estatinas. El fármaco fue bien tolerado pero los resultados del estudio eran globalmente neutrales: no hubo reducción significativa en eventos CV en el grupo de dalcetrapib.
En 2012, los investigadores del Montreal Heart Institute dirigidos por los profesores Jean-Claude Tardif y Marie-Pierre Dubé encontraron una asociación significativa entre los efectos de dalcetrapib para alterar los eventos CV y el polimorfismo en la localización de rs1967309 en el gen de ciclasa de adenilato de tipo 9 (ADCY9). Los pacientes con el genotipo AA tuvieron una reducción del 39 % en los eventos CV al ser tratados con dalcetrapib en comparación con placebo, mientras que los pacientes de GG tuvieron un aumento del 27 % y los pacientes de AG tuvieron un efecto neutral. Este análisis se realizó en 5.749 pacientes. Los análisis adicionales de otros estudios también demostraron ateroesclerosis reducida en la población AA cuando se tratan con dalcetrapib.
DalCor aseguró una licencia exclusiva mundial para dalcetrapib junto con los derechos para el marcador genético para uso con dalcetrapib y está patrocinando el estudio dal-GenE, que tiene previsto incluir 5.000 pacientes para confirmar prospectivamente los resultados del análisis farmacogenómico en el estudio dal-Outcomes en una población de pacientes con el genotipo AA en la localización rs1967309 en el gen ADCY9.
Acerca de DalCor Pharmaceuticals
DalCor está desarrollando tratamientos de precisión para la enfermedad cardiovascular dirigiéndose genéticamente a pacientes que derivarán beneficios clínicos. Integrando perspectivas clínicas y genéticas, DalCor pretende ofrecer resultados cardiovasculares clínicos superiores. El primer programa de desarrollo de la compañía, dalcetrapib, pretende reducir los eventos cardiovasculares en un subconjunto genético específico de pacientes. DalCor Pharmaceuticals tiene oficinas en Montreal, San Mateo, California, Zug, Suiza y Stockport, Reino Unido. Para más información, visite www.dalcorpharma.com [http://www.dalcorpharma.com/].
Acerca del Montreal Heart Institute
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